WTO体制下的最惠国待遇原则和国民待遇原则/张羿

上一篇: 导入CI — 谈公证机构的文化构建/冯兴吾
下一篇: 企业处罚概论/高宏道

宁波市人大常委会


宁波市人民代表大会常务委员会关于修改《宁波大榭开发区条例》的决定


（2002年5月30日宁波市第十一届人民代表大会常务委员会第三十七次会议通过 2002年9月3日浙江省第九届人民代表大会常务委员会第三十六次会议批准 2002年9月13日宁波市人民代表大会常务委员会公告第26号公布）



宁波市第十一届人民代表大会常务委员会第三十七次会议决定对《宁波大榭开发区条例》作如下修改：

一、第二条第二款修改为：“在大榭本岛及附近相关岛屿设立宁波大榭开发区（以下简称开发区）。”

二、第三条修改为：“开发区遵循对外经济技术合作和加强与内地的经济技术合作相结合的原则，引进外资，引进先进技术、设备和科学管理方式，建成一个以港口为依托，以工业为基础，以出口加工、内外贸易、仓储运输为支柱，第三产业发达、功能齐全、环境优良的港口经济贸易区。”

三、第七条第四项修改为：“负责开发区的财政、税收、劳动与社会保障、人事、公安、交通、物价、口岸、港口、海洋、社会事务等工作；”

四、第九条修改为：“开发区的工商行政、海关、出入境检验检疫、海事、国家税务、质量技术监督、边防、国家安全等管理工作，可以由有关部门或其设在开发区内的分支机构、派出机构办理。”

五、第十一条第三项修改为：“中华人民共和国法律、行政法规不允许的。”

六、增加一条，作为第十三条：“开发区的企业应当依照有关法律、法规和规章的规定，采取有效措施，防止环境污染。”

七、增加一条，作为第十五条：“经海关批准，开发区可以设立保税仓库、保税工厂。”

八、第十四条改为第十六条，第一款修改为：“开发区内的企业应当依法设置会计帐簿，进行独立核算，按有关规定报送会计报表和统计报表，并依法接受监督。”

九、删去第十九条、第二十条。

十、删去第二十二条至第三十七条。

十一、删去第三十九条。

十二、第四十二条改为第二十二条，修改为：“开发区的国内外投资者和企业、事业单位按照国家有关规定享受税收等方面的优惠待遇，并享受省、市人民政府在权限范围内给予的其他优惠待遇。”

十三、增加一条，作为第二十三条：“开发区内的高新技术企业享受国家和省、市有关鼓励高新技术产业发展的优惠待遇。”

十四、增加一条，作为第二十七条：“开发区的企业、机构、个人违反本条例有关规定，应当给予行政处罚的，由管委会的有关行政管理职能机构或者工商行政等部门按照各自职责依法处罚。”

十五、删去条例中章的序号和名称。

此外，根据本决定对条文顺序作相应调整。

本决定自公布之日起施行。

《宁波大榭开发区条例》根据本决定作相应修改，重新公布。



附：宁波大榭开发区条例（2002年修正本）

（1994年6月30日宁波市第十届人民代表大会常务委员会第十次会议通过 1994年8月31日浙江省第八届人民代表大会常务委员会第十二次会议批准 根据2002年9月3日浙江省第九届人民代表大会常务委员会第三十六次会议批准的《宁波市人民代表大会常务委员会关于修改〈宁波大榭开发区条例〉的决定》修正）

第一条 为了促进大榭岛的开发建设和发展，根据中华人民共和国宪法和有关法律、法规，制定本条例。

第二条 经中华人民共和国国务院批准，由中国国际信托投资公司成片开发大榭岛，实行经济技术开发区的政策。

在大榭本岛及附近相关岛屿设立宁波大榭开发区（以下简称开发区）。

第三条 开发区遵循对外经济技术合作和加强与内地的经济技术合作相结合的原则，引进外资，引进先进技术、设备和科学管理方式，建成一个以港口为依托，以工业为基础，以出口加工、内外贸易、仓储运输为支柱，第三产业发达、功能齐全、环境优良的港口经济贸易区。

第四条 开发区内的土地实行有偿使用制度，境内外投资者可依法取得土地使用权，并可依法转让、出租、抵押或者用于其他经济活动。

第五条 开发区内投资者的资产、应得利润和其他合法权益，受中华人民共和国法律、法规和本条例的保护。

开发区内的单位和个人，必须遵守中华人民共和国法律、法规和本条例。

第六条 开发区设立宁波大榭开发区管理委员会（以下简称开发区管委会）。开发区管委会为宁波市人民政府（以下简称市人民政府）的派出机构，代表市人民政府行使管理职权。

第七条 开发区管委会依法行使下列职权：

（一）编制开发区的总体规划和经济、社会发展计划，按审批程序批准后组织实施；

（二）制定开发区的行政管理规定，并组织实施；

（三）审批或审核报批在开发区内的投资项目；

（四）负责开发区的财政、税收、劳动与社会保障、人事、公安、交通、物价、口岸、港口、海洋、社会事务等工作；

（五）管理开发区内的土地和房地产业；

（六）保障开发区内的企业依法自主经营；

（七）管理开发区的进出口贸易、对外经济技术合作和其他涉外经济活动；

（八）处理开发区的涉外事务；

（九）统一规划、管理开发区的各项基础设施和公共设施；

（十）负责开发区的环境保护和文物保护工作；

（十一）兴办和管理开发区的文化、教育、科技、卫生、体育等公益事业；

（十二）协调和监督有关部门设在开发区内的分支机构和派出机构的工作；

（十三）市人民政府授予的审批权和其他职权。

第八条 开发区管委会可根据工作需要，设立若干职能机构，具体负责开发区各项行政管理事务。

第九条 开发区的工商行政、海关、出入境检验检疫、海事、国家税务、质量技术监督、边防、国家安全等管理工作，可以由有关部门或其设在开发区内的分支机构、派出机构办理。

第十条 开发区鼓励国内外企业、其他经济组织或个人在开发区内投资建设或兴办以下项目或企业：

（一）港口、码头、仓储、桥梁、道路、供水、排水、供电、供气、通讯等基础设施；

（二）产品出口企业、技术先进企业、科研机构和符合国家产业政策的其他工业交通企业；

（三）金融、商贸、信息咨询、房地产、旅游、宾馆、娱乐服务等产业。

第十一条 开发区内不得举办下列企业：

（一）技术落后或设备陈旧的；

（二）污染环境又缺乏有效治理措施的；

（三）中华人民共和国法律、行政法规不允许的。

第十二条 在开发区投资经营可以采用下列方式：

（一）中外合资经营；

（二）中外合作经营；

（三）外商独资经营；

（四）国内企业和其他经济组织及个人独立经营或联合经营；

（五）补偿贸易；

（六）租赁经营；

（七）购买开发区内企业的股票和债券；

（八）中华人民共和国法律、法规允许的其他经营方式。

以前款（一）、（二）、（三）项方式投资经营的企业，以下简称外商投资企业。

第十三条 开发区的企业应当依照有关法律、法规和规章的规定，采取有效措施，防止环境污染。

第十四条 在开发区内投资兴办企业、事业单位，投资者应向开发区管委会提出申请，依法办理土地使用、工商登记、税务登记等手续。

第十五条 经海关批准，开发区可以设立保税仓库、保税工厂。

第十六条 开发区内的企业应当依法设置会计帐簿，进行独立核算，按有关规定报送会计报表和统计报表，并依法接受监督。

外商投资企业的年度会计报表，应经中华人民共和国注册会计师验证并出具证明。

第十七条 开发区内的企业依法自主经营，自行确定生产经营计划，筹措、运用资金，采购生产资料和销售产品，自行确定机构设置、人员编制、工资制度、分配形式、人才培训，聘用和辞退职工。

第十八条 开发区内的企业根据国家和省、市关于劳动保护的规定，为职工提供文明、安全、卫生的工作条件，保障职工的合法权益。

开发区内的企业应当依照国家和省、市有关规定实行社会保险制度。

第十九条 开发区内经批准可以设立外贸企业。

鼓励开发区外的外贸企业在开发区设立分支机构，经营进出口贸易。

第二十条 经国家有关部门批准，可以在开发区设立外资银行、中外合资银行和其他金融机构。

第二十一条 开发区内的企业歇业，应当按照法定程序清算企业的资产和债权债务，并办理有关歇业手续和注销登记手续；办理注销登记后，投资者的资产可以转让，外商的资金可以按有关规定汇出境外。

第二十二条 开发区的国内外投资者和企业、事业单位按照国家有关规定享受税收等方面的优惠待遇，并享受省、市人民政府在权限范围内给予的其他优惠待遇。

第二十三条 开发区内的高新技术企业享受国家和省、市有关鼓励高新技术产业发展的优惠待遇。

第二十四条 开发区内的外商投资企业，可以依法以自有财产或以自有外汇作抵押，向银行或其他金融机构申请外汇抵押贷款。

第二十五条 开发区内的外商投资企业生产经营所需的水、电、运输条件和通讯设备，应当优先提供。

第二十六条 有关部门对开发区内各单位的境外人员和派出境外联系业务人员应当简化出入境审批手续，给予方便。

第二十七条 开发区的企业、机构、个人违反本条例有关规定，应当给予行政处罚的，由管委会的有关行政管理职能机构或者工商行政等部门按照各自职责依法处罚。

第二十八条 华侨、香港及澳门特别行政区居民、台湾同胞及其企业或其他经济组织在开发区投资兴办的企业，比照本条例有关外商投资企业的规定执行。

第二十九条 本条例具体应用中的问题由宁波市人民政府负责解释。

第三十条 本条例自公布之日起施行。




国家食品药品监督管理局


关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5个药品审评技术标准的通知

国食药监注[2008]287号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　为做好过渡期品种集中审评工作，按照《过渡期品种集中审评工作方案》和公开、公平、公正的原则，依据《药品注册管理办法》和有关技术指导原则，国家局组织制定了《中药工艺相关问题的处理原则》、《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》、《中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求》、《中药外用制剂相关问题的处理原则》和《中药质量控制研究相关问题的处理原则》。现予印发，自印发之日起执行。


　　附件：1．中药工艺相关问题的处理原则
　　　　　2．含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则
　　　　　3．中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
　　　　　4．中药外用制剂相关问题的处理原则
　　　　　5．中药质量控制研究相关问题的处理原则


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○八年六月十二日


附件1：
　　　　　　　　　　　　　 中药工艺相关问题的处理原则

　　过渡期品种的中药8、9类注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床试验直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药申请。减免临床试验的前提是药用物质的一致性，处方、工艺等的一致是保证改剂型产品与原剂型的一致，仿制药与已上市药品一致的基础。在技术审评中有部分改剂型及仿制品种的中药注册申请存在原质量标准工艺不明确的情况，难以保证申请注册的品种与原剂型或已有国家标准品种的一致性，此外，此类品种还应进行必要的工艺研究，以说明所用工艺的合理性。为科学、合理地评价减免临床试验改剂型及仿制的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关的法规和技术要求，在评价质量标准中制法不明确及工艺研究相关问题时应遵循以下原则：

　　一、关于国家标准中制法不明确的判断及处理原则
　　（一）制法中主要工艺参数的确定原则
　　制法中主要工艺参数的确定原则是保证药品的安全性、有效性及质量均一性，体现制法的科学性、合理性及可行性。主要工艺参数是指前处理、提取、纯化及成型工艺等步骤中的关键参数。

　　（二）质量标准制法项下工艺是否明确的处理原则
　　1．国家标准中无制法项，属工艺不明确。
　　2．国家标准中有制法项，但关键工艺参数不明确，属工艺不明确。

　　（三）关键工艺参数是否明确的判断标准
　　1.前处理工艺参数
　　粉碎工艺：制法中如有药材是粉碎后直接入药的，应明确粉碎部分药材的用量。
　　2．提取工艺参数
　　（1）煎煮或回流提取工艺中提取溶媒（包括溶媒浓度）、提取次数、提取时间均应明确。
　　（2）渗漉提取中应明确渗漉溶媒（包括溶媒浓度）、溶媒用量或渗漉液收集量。
　　渗漉终点明确的视为收集量明确。
　　（3）浸泡工艺中浸泡溶媒（包括溶媒浓度）、浸泡时间均应明确。
　　（4）蒸馏提取中标明“提取挥发油”，未明确采用何种方法，则视为采用常规的水蒸汽蒸馏方法，属工艺参数明确。
　　（5）水解工艺中溶媒种类、酸碱种类、用量（pH值）、水解时间、水解温度均应明确。
　　（6）发酵工艺（包括列于制法项或附在质量标准后的）涉及因素较多（如菌种、培养基、酶类、温度等），难以保证与原标准工艺的一致性，一般认为工艺参数不明确。六神曲等自然发酵的工艺除外。
　　（7）其他提取工艺参数
　　提取物制备工艺参数：质量标准中在制法项或标准最后附有提取物的制备方法，参照关键工艺参数的判断原则进行判断。若提取物的制备工艺不明确，属标准不明确。
　　3．纯化工艺参数
　　（1）醇沉工艺中醇沉后的含醇量应明确。
　　（2）水沉工艺中水沉的加水量应明确。
　　（3）柱分离工艺中分离介质种类、用量、径高比，洗脱溶媒种类、用量、流速、上样量等均应明确。
　　（4）萃取纯化中萃取溶媒、溶媒量、萃取次数均应明确。
　　（5）酸碱处理中加入的酸碱种类、用量（pH值）均应明确。
　　4．成型工艺参数
　　一些特殊制剂（泡腾制剂、滴丸、分散片、软胶囊等）主要辅料的种类应明确。

　　二、关于工艺研究相关问题的判断标准及处理原则
　　申请减免临床试验的改剂型及仿制药的注册申请，相关国家标准的关键工艺参数应明确，仿制药的药用物质基础应与被仿制药一致，改剂型品种与原剂型相比工艺应无质的改变，在以上前提下，还应对其他一般工艺参数进行研究。未对国家标准中不明确的工艺参数进行研究，属于以下情形的，可认为该品种的工艺研究不符合要求：
　　1．提取：未对原标准中不明确的一般提取工艺参数进行研究的，如未对煎煮提取的加水量等进行有针对性研究的。
　　2．纯化：未对原标准中不明确的一般纯化工艺参数进行研究的，如未对大孔树脂纯化工艺的药液上样浓度等进行研究的。
　　3．制剂：未根据所采用制剂技术的特点进行相应研究的，如采用环糊精包合挥发油，未对包合条件进行研究的。
　　未根据制剂的特点进行相应的制剂成型工艺研究的，如改剂型时未对制剂处方（辅料种类及用量）等进行考察的；由难溶性的有效成分制成的口服固体制剂，未在制剂处方筛选时对溶出度进行考察的。
　　4．试验方法：试验设计不合理的，如正交试验的因素（如水提与醇沉工艺一并考察）、水平或指标选择不当的；正交试验研究中存在明显错误的。
附件2：
　　　　　　　　　含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则

　　随着社会进步和科学发展，中药的不良反应和毒副作用越来越引起人们的关注，重视中药制剂的安全性已经成为共识。根据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》申报的已有国家标准药品减免临床试验的改剂型和仿制的品种中，有部分中药品种处方中含有毒性药材，为科学合理地评价该类品种的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）精神，结合相关毒性药材管理的相关法规和规定，在含有毒性药材品种减免临床试验的改剂型和仿制品种的研究与评价中应遵循以下原则：

　　一、药材毒性的范围和分类
　　本规定所说的毒性药材是指按已经颁布的相关法规和法定药材标准中标注为“大毒（剧毒）”、“有毒”的药材；大毒药材是指国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）颁布的28种毒性药材和各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材；有毒药材是指各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为有毒的药材，但国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）颁布的28种毒性药材除外。各级标准中药材的毒性大小分类不一致的，以毒性高的分类标准为依据。

　　二、为保证含毒性药材减免临床试验的改剂型和仿制产品的安全性，对含有毒性药材中药制剂减免临床试验改剂型和仿制品种的研究和评价应从严要求。

　　三、对含有毒性药材的制剂具体规定如下
　　（一）处方中含有分类为大毒药材的口服制剂，申请改剂型或仿制，必须提供安全性研究资料。
　　（二）处方中含有分类为有毒药材，且功能主治为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的口服制剂，申请改剂型或仿制，必须提供与适用人群相关的安全性研究资料。
　　（三）处方中含有孕妇禁用或慎用的药材，且功能主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的口服制剂，申请改剂型或仿制，应提供与生殖毒性等相关的安全性研究。
　　（四）处方中含有现代研究发现有严重毒性的药材。如，处方中药材含马兜铃酸的口服制剂，申请改剂型或仿制，应提供安全性研究资料。

　　四、有其他安全性问题的中药制剂具体规定如下
　　（一）处方中含有罂粟壳的中药制剂，未提供研制立项批复文件的，不批准已有国家标准中药的改剂型及仿制。
　　（二）处方中含有化学药物（维生素等除外）的口服给药制剂，由于药物的纯度较高，应注重改剂型对药品安全性、有效性的影响，申请减免临床试验的改剂型难以保证药品的安全性和有效性；申请已有国家标准药品的仿制，应提供安全性研究资料。
　　（三）处方中含有单一中药有效成分的口服给药制剂，由于药物的纯度较高，应注重改剂型对药品安全性、有效性的影响，申请减免临床试验的改剂型难以保证药品的安全性和有效性；申请已有国家标准药品的仿制，应提供安全性研究资料。
　　（四）国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》中报道有明显不良反应的口服制剂，申请减免临床试验的改剂型和仿制难以保证用药的安全性，需要提供充分的安全性研究资料说明改剂型和仿制品种的安全性。
　　（五）处方中含有毒性药材的外用制剂的技术标准另行制定。
附件3：
　　　　　　　　　　 中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求

　　过渡期中药品种中的8类改剂型注册申请，是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》以及2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变，申请减免临床试验直接申报生产的注册申请。为科学地评价此类中药改剂型品种剂型选择的合理性，保证公众用药的安全、有效，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关的法规和技术要求，在过渡期减免临床试验的改剂型品种的研究与评价中应遵循以下原则：

　　一、改剂型品种剂型选择的一般原则
　　减免临床试验的中药改剂型品种，其立题应具有合理性、必要性和科学性。剂型的选择应符合临床用药的需要，符合药物成分性质的要求。所选工艺应符合剂型的特点。改剂型后的质量可控性应符合要求。
　　改剂型后，与原剂型相比，应不会增加用药安全性方面的风险；不会降低药品的有效性；不会对临床用药的顺应性产生不良影响。

　　二、改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
　　（一）含有生药粉的制剂（除含极少量矿物药、贵细药粉末外），如不经提取，一般不宜制成分散片、泡腾片、软胶囊、滴丸等剂型。此外，药材全部粉碎入药的制剂（如丸剂）不宜改为中药颗粒剂。
　　（二）水溶性成分为主的制剂，一般不宜改为采用油溶性基质制成的软胶囊。
　　（三）由口服制剂改为含片的，可认为药物的吸收部位发生改变，应按照“改变给药途径”的要求进行相应的研究。
　　（四）中药的制备工艺应与所选剂型相适应，改剂型后所选用的药物前处理、提取、纯化等工艺应与剂型具有较好的适应性。如口服液体制剂的工艺中往往有“调节pH值后过滤”或“冷藏后过滤”等专门为解决液体制剂澄清度问题的步骤；而口服固体制剂中，一般不必采用以上工艺步骤。当口服液体制剂改为口服固体制剂时，如完全按照液体制剂的工艺制备固体制剂，可认为工艺选择不合理；反之，当口服固体制剂改为口服液体制剂时，若增加以上工艺步骤，可能使药物成份发生改变，不能认为工艺无质的改变。当口服液体制剂与口服固体制剂互改时，如改变了以上工艺，则不能认为工艺无质的改变。
　　（五）应重视改剂型后的服用剂量、临床用药的顺应性等问题，合理选择辅料种类及用量。如片剂、胶囊剂、软胶囊剂等，一般一次服用不宜超过6片（粒），且服用剂量不超过3.0g。

　　三、关于几个特殊剂型的技术要求
　　（一）口服凝胶剂
　　口服凝胶剂作为口服途径给药的新剂型，应提供充分的研究资料说明由其他剂型改为口服凝胶剂的合理性。由于口服凝胶剂采用高分子材料为基质，与原剂型相比，药物成分从基质中的释放行为可能发生明显改变，故应提供充分的研究资料，以说明改剂型品种与原剂型在安全性及有效性方面的一致性。
　　（二）泡腾制剂
　　由其他剂型改为泡腾制剂的，应重点考察辅料对药物成分的影响。应根据药物所含成分的性质，考虑选择泡腾制剂的合理性。如含有酸碱性条件下不稳定的成分，不宜制成泡腾制剂。
　　（三）口腔崩解片
　　口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。该类制剂的名称以“口腔崩解片”为宜。
　　1．用量：每次服用量以1片为宜，一般不超过2片。
　　2．性状：口腔崩解片应“在口腔内迅速崩解、口感良好、无砂砾感，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性”，建议将“在口腔内迅速崩解、无砂砾感、口感良好等”的描述放在说明书的【性状】下。
　　3．崩解时限：一般要求口腔崩解片应在1min内完全崩解，粒度应通过二号筛。介质一般用水，用量应小于2ml，温度为37℃，试验方法和装置自行研制，应合理、可行，并提供方法学验证资料。
　　4．口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口腔内有一定的停留时间，应进行粘膜刺激性试验。
　　5．用法：放入口中，不需用水（或仅用少量水），不需咀嚼，在口腔迅速崩解溶化，并随唾液吞咽入胃。
　　（四）分散片
　　分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
　　1．分散片中的药物一般应是难溶性的。
　　2．溶出度检查：该类制剂应进行溶出度检查，一般应将溶出度检查方法和限度列入质量标准。
　　3．分散均匀性检查：应进行分散均匀性检查，检查方法照《中国药典》2005年版二部片剂项下执行。
附件4：
　　　　　　　　　　　　 中药外用制剂相关问题的处理原则

　　中药外用制剂主要是指通过皮肤、粘膜、腔道等途径给药的中药制剂。与口服给药的中药制剂相比，中药外用制剂有其自身的特点。如制剂工艺较为特殊、辅料变化对药物的吸收利用影响较大、药物多发挥局部作用、对用药剂量的精确性要求相对较低、用药的安全性相对较大等。在相关药品的研究与评价中，需充分考虑到中药外用制剂的特点。

　　过渡期品种中药8、9类（外用制剂）的注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床研究直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药的注册申请。为科学合理地评价此类中药外用制剂的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）精神，结合相关法规和技术要求，在中药外用制剂减免临床研究的改剂型和仿制的研究与评价中应遵循以下原则：

　　一、中药外用制剂原标准是否明确的判断标准
　　（一）制成总量
　　中药外用制剂的制成总量是保证制剂含药量稳定以及不同批次产品质量均一的重要参数，因此，中药外用制剂原标准的制成总量应该明确。
　　鉴于中药外用制剂的特点,用于完整皮肤中药外用制剂的质量标准，属于以下情形的可视同制成总量基本明确：
　　1．处方原料或提取物（中间体）与辅料的比例明确的；
　　2．其它可以通过质量标准的规格或制法项推算出制成总量的。
　　（二）日用生药量
　　中药制剂的日用生药量一般由处方量、制成总量、用法用量决定，在处方量和制成总量基本确定的情况下，用法用量成为影响日用生药量的主要因素。考虑到部分中药外用制剂的用量在临床使用中需要根据用药部位及适应症的特点确定，对于中药外用制剂的用法用量要求如下：
　　1．局部给药发挥全身作用的，应明确每次用量和每日用药次数。
　　2．粘膜给药（主要指鼻腔、口腔和眼部的粘膜给药）、创面给药、破损皮肤和完整皮肤给药：一般情况下，每次用量往往可以根据临床用药的需要确定。该类中药外用制剂，如果是发挥局部作用的，应明确每日用药次数。
　　3．腔道给药（主要指阴道、直肠等）：考虑到此类制剂的用药特点，一般情况下，应明确每次用量和每日用药次数。但是，由于洗剂等在临床应用上有其特点，如果是发挥局部作用，应明确每日用药次数。
　　除以上要求外，中药外用制剂原标准是否明确的其它判断标准和处理原则按照《中药质量标准不明确的判断标准及处理原则》和《中药工艺相关问题处理原则》等相关原则进行判断和处理。

　　二、中药外用制剂安全性、有效性的一般原则
　　（一）处方中含有国务院《医疗用毒性药品管理办法》中颁布的28种毒性药材和法定标准记载为大（剧）毒药材的制剂，在仿制和减免临床试验的改剂型时，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性方面的一致性。
　　（二）处方中含有现代研究发现有严重毒性的药材，如含有马兜铃酸成分药材的制剂，在仿制和减免临床研究的改剂型时，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性方面的一致性。
　　（三）处方中含有化学药物（维生素等除外）或单一中药有效成分的中药外用制剂，在仿制和减免临床研究的改剂型时，应注重辅料改变对药物吸收利用的影响，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性和有效性方面的一致性。
　　（四）仿制中药外用制剂时，原标准中的辅料应明确，如不明确，一般应进行用药局部的刺激试验、过敏试验及药学方面等研究，说明仿制药与已上市药品在安全性和有效性方面的一致性。
　　（五）改剂型的中药外用制剂，若所用辅料发生改变，一般应进行用药局部的刺激试验、过敏试验及药学方面等的研究，并且研究方法、研究结果应符合要求，以保证临床用药的安全性。在非临床研究符合要求的基础上，还需要进行临床试验。
附件5：
　　　　　　　　　　　 中药质量控制研究相关问题的处理原则

　　过渡期品种的中药8、9类注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床试验直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药申请。为科学合理地评价此类中药品种质量控制研究的科学性，保障公众用药安全、有效，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关法规和技术要求，在过渡期中药品种质量控制的研究和评价中应遵循以下原则：

　　一、中药质量控制研究的一般要求
　　申请减免临床研究的改剂型或仿制的注册申请，在保证仿制药与被仿制药的药用物质一致，改剂型品种与原剂型相比工艺无质的改变的基础上，还应在原料、工艺、质量标准、稳定性等方面进行必要的研究，以说明申请注册品种所用原料符合要求、工艺合理、质量标准符合要求，药品质量稳定，且质量标准应不低于原剂型标准或已有国家标准。

　　二、质量控制研究相关问题的判断标准及处理原则
　　若申报品种的研究资料在以下方面存在重大问题，可认为该品种的质量可控性研究不符合要求。

　　（一）原料
　　处方中的有效成分、化学原料药未采用合法原料药投料的。

　　（二）质量标准
　　1．鉴别：删除国家标准中具专属性鉴别项的。
　　2．检查：未根据品种的具体情况建立与安全性相关的检查项的，如：未检查残留溶剂；未建立毒性成分的限量检查项（如川乌中的乌头碱等）；处方含矿物药，未进行重金属、砷盐检查，或检查方法、检查结果不符合要求的。
　　未根据制剂通则或剂型特点进行相应研究，并建立检查项的；或检查方法不符合要求的，如泡腾片的崩解时限检查条件不合理的。
　　难溶性有效成分制成的口服固体制剂未将溶出度检查列入质量标准的。
　　3．含量测定：未建立中药成分的含量测定项的；未建立处方中化学药（维生素等除外）的含量测定项的；供试样品的检测量超线性范围的；含量测定限度低于原标准的；含量限度低于万分之一，且未增加其他含量测定或浸出物测定项的。
　　4．分析方法验证：质量标准中新建相关分析方法（如限量检查、含量测定等）时，未进行分析方法验证的；辅料变更的改剂型品种，沿用原剂型质量标准的相关分析方法而不验证的。
　　5．省药检所复核：省所复核与自检的含量测定数据相差较大的；省所认为复核的质量标准存在较大缺陷的，如含量测定用供试品的制备方法欠妥、色谱条件的分离度较差等的；省所复核样品的包装、规格与申请注册的包装、规格不一致的。

　　（三）稳定性
　　1．未进行加速稳定性试验或时间少于3个月，且长期稳定性考察不支持12个月以上有效期的。
　　2．加速稳定性考察的温度等条件不符合要求，且长期稳定性考察不支持12个月以上有效期的。
　　3．稳定性研究中，未考察与稳定性相关的关键质控项目的。
　　4．稳定性研究用样品的包装、规格与申请注册的包装、规格不一致的。
　　工艺研究相关问题的判断标准及处理原则按“中药工艺相关问题的处理原则”执行。